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浙江新基因PRR11抗體研發(fā)團(tuán)隊(duì)

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-01-17

抗體特性和功能:IgM占血清Ig總量的5%~10%,血清濃度約為1mg/ml。單體IgM以膜結(jié)合型表達(dá)于B細(xì)胞表面,構(gòu)成B細(xì)胞抗原受體,只表達(dá)mlgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志。分泌型IgM為五聚體,是分子量很大的Ig,沉降系數(shù)為19S,稱為巨球蛋白(macroglobulin),一般不能通過血管壁,主要存在于血液中。五聚體IgM含有10個(gè)Fab段,具有很強(qiáng)的抗原結(jié)合能力;含有5個(gè)Fc段,比IgG更易啟動(dòng)補(bǔ)體。天然血型抗體為IgM,血型不匹配的輸血,可導(dǎo)致嚴(yán)重的溶血反應(yīng)。IgM是個(gè)體發(fā)育過程中很早合成和分泌的抗體,在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產(chǎn)生IgM,故臍帶血lgM升高提示胎兒有宮內(nèi)傳染(如風(fēng)疹病毒或巨細(xì)胞病毒等傳染)。IgM也是初次體液免疫應(yīng)答中很早出現(xiàn)的抗體,是機(jī)體抗傳染免疫的“先頭”;血清中IgM升高,提示新近發(fā)生傳染,可用于傳染的早期診斷;多克隆抗體的希望主要集中于富集特定細(xì)胞亞群,開發(fā)更多臨床應(yīng)用。浙江新基因PRR11抗體研發(fā)團(tuán)隊(duì)

抗體結(jié)構(gòu)域:輕鏈有VL和CL兩個(gè)結(jié)構(gòu)域;IgG、IgA和IgD的重鏈有VH、CH1、CH2和CH3四個(gè)結(jié)構(gòu)域;IgM和IgE的重鏈有五個(gè)結(jié)構(gòu)域,即多一個(gè)CH4結(jié)構(gòu)域。每個(gè)結(jié)構(gòu)域由約110個(gè)氨基酸組成,氨基酸序列具有相似性,其二級(jí)結(jié)構(gòu)是由幾條多肽鏈折疊形成的兩個(gè)反向平行的β片層(anti-parallel β sheet)構(gòu)成的,兩個(gè)β片層中心的兩個(gè)半胱氨酸殘基由一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵垂直連接,形成一個(gè)“β桶狀(βbarrel)”或“β-三明治 (β sandwich)”結(jié)構(gòu),這種折式稱為免疫球蛋白折疊(immunoglobulin folding)。許多膜型和分泌型的蛋白質(zhì)分子也含有這類獨(dú)特折疊的二級(jí)結(jié)構(gòu),因此,這類分子被統(tǒng)稱為免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)。免疫抗體哪家好不同的抗體可以針對(duì)不同的病原體,形成免疫記憶以應(yīng)對(duì)未來的傳染。

單克隆抗體:解決多克隆抗體特異性不高的理想方法是制備識(shí)別單一表位特異性的抗體。如果能獲得只針對(duì)單一表位的漿細(xì)胞克隆,并使其在體外擴(kuò)增分泌抗體,就有可能獲得單一表位特異性的抗體。然而,漿細(xì)胞在體外的壽命較短,難以培養(yǎng)。為克服這一缺點(diǎn),Kohler和Milstein將可產(chǎn)生特異性抗體但短壽的B細(xì)胞與不產(chǎn)生抗體但長(zhǎng)壽的骨髓瘤細(xì)胞融合,獲得了可以產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞,從而建立了單克隆抗體制備技術(shù)。通過該技術(shù)融合形成的雜交瘤(hybridoma),既具有骨髓瘤細(xì)胞大量擴(kuò)增和永生的特性,又具有免疫B細(xì)胞合成和分泌特異性抗體的能力。

抗體鉸鏈區(qū):鉸鏈區(qū)(hinge region)位于CH1與CH2之間,富含脯氨酸,易伸展彎曲,從而改變抗原結(jié)合部位之間的距離,有利于抗體結(jié)合位于不同位置的抗原表位。鉸鏈區(qū)易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解,產(chǎn)生不同的水解片段。不同類Ig的鉸鏈區(qū)不盡相同,例如人IgGl、IgG2、IgG4和IgA的鉸鏈區(qū)較短,IgG3和IgD的鉸鏈區(qū)較長(zhǎng),而IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。結(jié)構(gòu)域:Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊成數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域(domain),每個(gè)結(jié)構(gòu)域行使其相應(yīng)的功能。抗體通過與細(xì)菌或病毒表面的抗原結(jié)合來阻止它們進(jìn)一步侵襲機(jī)體。

抗體特性和功能:正常人血清lgD濃度很低,儀占血清Ig總量的0.2%。IgD可在個(gè)體發(fā)育的任何時(shí)間產(chǎn)生。5類lg中,IgD的鉸鏈區(qū)很長(zhǎng),易被蛋白酶水解,故其半衰期很短(只3天)。lgD分為兩型:血清型IgD的生物學(xué)功能尚不清楚;膜結(jié)合型IgD(mlgD)構(gòu)成BCR,是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志,未成熟B細(xì)胞只表達(dá)mlgM,成熟B細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)mlgM和mIgD,稱為初始B細(xì)胞(naive B cell)。活化的B細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞表面的mlgD會(huì)逐漸消失。IgE是正常人血清中含量很少的Ig,血清濃度極低,約為5×10-5mg/ml。IgE主要由黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌。其重要特征為糖含量較高。IgE為親細(xì)胞抗體,其CH2和CH3結(jié)構(gòu)域可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE高親和力Fc受體結(jié)合,引起I型超敏反應(yīng)。此外,IgE與機(jī)體的抗寄生蟲免疫相關(guān)。多克隆抗體是由多個(gè)不同的B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體,具有普遍的特異性。浙江新基因PRR11抗體研發(fā)團(tuán)隊(duì)

單克隆抗體的研究有助于發(fā)展更有效的藥物調(diào)理方案。浙江新基因PRR11抗體研發(fā)團(tuán)隊(duì)

抗體的功能與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。同一抗體的V區(qū)和C區(qū)的氨基酸組成和順序的不同,決定了其功能上的差異。不同抗體的V區(qū)和C區(qū)在結(jié)構(gòu)變化上具有一定的規(guī)律,又使得其在功能上存在共性。V區(qū)和C區(qū)的組成和結(jié)構(gòu),決定了抗體的生物學(xué)功能。識(shí)別并特異性結(jié)合抗原是抗體的主要功能,執(zhí)行該功能的結(jié)構(gòu)是抗體的V區(qū),其中CDR部位在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用??贵w有單體、二聚體和五聚體,因此結(jié)合抗原表位的數(shù)目也不相同??贵w結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。浙江新基因PRR11抗體研發(fā)團(tuán)隊(duì)

標(biāo)簽: 膽固醇 胰蛋白酶 抗體 血清